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clorochina Clorochina fosfato compresse, clorochina fosfato, USP, è un composto 4-aminoquinoline per la somministrazione orale. Si tratta di un bianco, inodore, sapore amaro, sostanza cristallina, facilmente solubile in acqua. compresse Clorochina fosfato sono un antimalarico e di droga amebicidal. Chimicamente, è 7-cloro-4 - [[4- (dietilammino) -1-metilbutile] ammino] chinolina fosfato (1: 2) e ha la seguente formula di struttura: C 18 H 26 ClN 3 .2H 3 PO 4 Peso molecolare: 515,87 Ogni compressa contiene 500 mg di clorochina fosfato USP, equivalenti a 300 mg di base clorochina. Ingredienti inattivi: diossido di silicio colloidale, fosfato di calcio bibasico, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicole polietilene, polisorbato 80, amido pregelatinizzato, sodio amido glicolato e biossido di titanio. Clorochina - Farmacologia Clinica La clorochina è rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale, e solo una piccola parte della dose somministrata si ritrova nelle feci. Circa il 55% del farmaco nel plasma è legato ai componenti plasmatiche nondiffusible. L'escrezione di Clorochina è abbastanza lento, ma è aumentato di acidificazione delle urine. La clorochina si deposita nei tessuti in quantità considerevoli. Negli animali, da 200 a 700 volte la concentrazione plasmatica può essere trovato nel fegato, milza, rene e polmone; leucociti concentrano anche il farmaco. Il cervello e il midollo spinale, al contrario, contengono solo 10 a 30 volte la quantità presente nel plasma. Clorochina subisce degradazione apprezzabile nel corpo. Il metabolita principale è desethylChloroquine, che rappresenta un quarto del totale del materiale presente nelle urine; bisdesethylChloroquine, un derivato di acido carbossilico, e altri prodotti metabolici come ancora non caratterizzate sono presenti in piccole quantità. Poco più della metà dei prodotti di droga urinario possono essere contabilizzati come invariato clorochina. Microbiologia Meccanismo d'azione Clorochina è un agente antimalarico. Mentre il farmaco può inibire alcuni enzimi, il suo effetto è creduto ai risultati, almeno in parte, dalla sua interazione con il DNA. Tuttavia, il meccanismo di azione di plasmodicidal Clorochina non è completamente certo. L'attività in vitro e in vivo La clorochina è attivo contro le forme eritrocitaria del Plasmodium vivax. Plasmodium malariae, e ceppi sensibili di Plasmodium falciparum (ma non i gametociti di P. falciparum). Non è efficace contro le forme exoerythrocytic del parassita. Studi in vitro con trofozoiti di Entamoeba histolytica hanno dimostrato che la clorochina possiede anche attività amebicidal paragonabile a quella di emetine. La resistenza del Plasmodium falciparum alla clorochina è diffusa e sono stati riportati casi di Plasmodium vivax resistenza. Indicazioni e impiego per Clorochina compresse Clorochina fosfato sono indicati per il trattamento soppressivo e per gli attacchi acuti di malaria da P. vivax, P. malariae, P. ovale, e ceppi sensibili di P. falciparum. Il farmaco è indicato anche per il trattamento di amebiasi extraintestinali. compresse Clorochina fosfato non impedisce le recidive in pazienti con vivax o la malaria malariae perché non è efficace contro le forme exoerythrocytic del parassita, né saranno prevenire vivax o infezione malariae quando somministrato come un profilattico. È altamente efficace come agente soppressiva in pazienti con vivax o la malaria malariae, nel terminare attacchi acuti, e allungando notevolmente l'intervallo tra il trattamento e la recidiva. In pazienti con malaria falciparum abolisce l'attacco acuto e effetti completa guarigione dell'infezione, a meno a causa di un ceppo resistente di P. falciparum. Controindicazioni L'utilizzo di questo farmaco è controindicato in presenza di alterazioni retiniche o del campo visivo che sia attribuibile a composti a 4 aminoquinoline oa qualsiasi altra eziologia, e nei pazienti con nota ipersensibilità ai composti a 4 aminoquinoline. Tuttavia, per il trattamento di attacchi acuti di malaria causata da ceppi sensibili di plasmodi, il medico può scegliere di utilizzare questo farmaco dopo aver valutato attentamente i possibili benefici ei rischi per il paziente. Avvertenze Si è trovato che alcuni ceppi di P. falciparum sono diventati resistenti ai composti 4-aminoquinoline (compresi clorochina e idrossiclorochina). resistenza clorochina è diffusa e, al momento, è particolarmente prominente in varie parti del mondo, tra cui Africa sub-sahariana, Sud-Est asiatico, il subcontinente indiano, e su ampie porzioni del Sud America, tra cui il bacino amazzonico 1. Prima di usare Clorochina per la profilassi, occorre verificare se la Clorochina è adatto per l'uso nella regione di essere visitato dal viaggiatore. Clorochina non deve essere utilizzato per il trattamento delle infezioni da P. falciparum acquisite nelle aree di resistenza clorochina o la malaria che si verificano in pazienti in cui la clorochina la profilassi non è riuscita. I pazienti infettati con un ceppo resistente di plasmodia come dimostrato dal fatto che dosi normalmente adeguati sono riusciti a prevenire o curare la malaria clinica o parassitemia dovrebbero essere trattati con un'altra forma di terapia antimalarica. Retinopatia / maculopatia, così come la degenerazione maculare sono stati segnalati (vedi REAZIONI AVVERSE), e danni alla retina irreversibili è stata osservata in alcuni pazienti che avevano ricevuto a lungo termine o ad alto dosaggio terapia 4 aminoquinoline. Retinopatia è stato segnalato per essere correlata dose. I fattori di rischio per lo sviluppo della retinopatia sono l'età, la durata del trattamento, massimo giornaliero e / o dosi cumulate. Quando la terapia prolungata con qualsiasi composto antimalarico è contemplato, iniziale (linea di base) e gli esami oftalmologici periodici (tra cui l'acuità visiva, esperto di lampada a fessura, fondoscopico, e test sul campo visivo) devono essere eseguiti. Se non vi è alcuna indicazione (passata o presente) di anormalità nella acuità visiva, campo visivo, o aree maculari della retina (come alterazioni della pigmentazione, la perdita del riflesso della fovea), o qualsiasi sintomi visivi (come lampi di luce e striature), che sono non del tutto spiegabile con difficoltà di alloggio o di opacità corneali, il farmaco deve essere interrotta immediatamente e il paziente attentamente seguiti per quanto possibile la progressione. alterazioni retiniche (e disturbi visivi) possono progredire anche dopo la sospensione della terapia. disturbi extrapiramidali acuti possono verificarsi con Clorochina (vedi reazioni avverse e overdose). Queste reazioni avverse generalmente si risolvono dopo la sospensione del trattamento e / o il trattamento sintomatico. Tutti i pazienti in terapia a lungo termine con questa preparazione dovrebbero essere interrogati ed esaminati periodicamente, tra cui ginocchio test e riflessi alla caviglia, per rilevare qualsiasi prova di debolezza muscolare. In caso di debolezza, sospendere il farmaco. Un certo numero di decessi sono stati riportati a seguito della ingestione accidentale di clorochina, a volte in relativamente piccole dosi (0,75 g o 1 g clorochina fosfato in un 3-anno-vecchio bambino). I pazienti devono essere avvertiti fortemente per mantenere questo farmaco fuori dalla portata dei bambini perché sono particolarmente sensibili ai composti a 4 aminoquinoline. L'uso della clorochina compresse di fosfato nei pazienti con psoriasi può precipitare un grave attacco di psoriasi. Quando viene utilizzato in pazienti con porfiria la condizione può essere aggravata. Il farmaco non deve essere usato in queste condizioni a meno che a giudizio del medico il beneficio per il paziente superi i potenziali rischi. Uso in gravidanza tecnica radioattiva contrassegnata con Clorochina somministrato per via endovenosa a topi CBA pigmentate in gravidanza passati rapidamente attraverso la placenta e accumulato selettivamente nelle strutture melanina degli occhi fetali. E 'stato mantenuto nei tessuti oculari per cinque mesi dopo che il farmaco era stato eliminato dal resto del corpo 2. Non ci sono studi adeguati e ben controllati che valutino la sicurezza e l'efficacia di clorochina nelle donne in gravidanza. L'utilizzo di clorochina durante la gravidanza dovrebbe essere evitato, tranne nella soppressione o il trattamento della malaria, quando a giudizio del medico i benefici superano i potenziali rischi per il feto. Precauzioni Effetti ematologiche / Test di laboratorio emocromo completo devono essere effettuate periodicamente se i pazienti sono date terapia prolungata. Se una malattia del sangue grave appare che non è attribuibile alla malattia in trattamento, deve essere presa in considerazione l'interruzione del farmaco. Il farmaco deve essere somministrato con cautela nei pazienti con G-6-PD carenza (glucosio-6 fosfato deidrogenasi). Effetti uditivi Nei pazienti con preesistenti danni uditivi, clorochina deve essere somministrato con cautela. In caso di eventuali difetti di udito, clorochina deve essere immediatamente interrotto e il paziente osservato da vicino (vedi REAZIONI AVVERSE). Effetti epatici Dal momento che questo farmaco è noto per concentrare nel fegato, deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica o alcolismo o in combinazione con farmaci epatotossici noti. Sistema nervoso centrale Effetti I pazienti con storia di epilessia devono essere informati circa il rischio della clorochina convulsioni provocando. Interazioni con altri farmaci antiacidi ed il caolino: antiacidi e caolino in grado di ridurre l'assorbimento di clorochina; occorre osservare un intervallo di almeno 4 ore tra l'assunzione di questi agenti e clorochina. Cimetidina: cimetidina può inibire il metabolismo della clorochina, aumentando il livello plasmatico. L'uso concomitante di cimetidina dovrebbe essere evitato. Ampicillina: In uno studio su volontari sani, Clorochina ridotto significativamente la biodisponibilità di ampicillina. Va osservato un intervallo di almeno due ore tra assunzione di questo agente e clorochina. Ciclosporina: Dopo l'introduzione di Clorochina (forma orale), un improvviso aumento del livello di ciclosporina nel siero è stato riportato. Pertanto, un attento monitoraggio del livello di ciclosporina siero viene raccomandato e, se necessario, clorochina deve essere interrotto. Meflochina: La co-somministrazione di clorochina e meflochina può aumentare il rischio di convulsioni. Le concentrazioni ematiche di clorochina e desethylChloroquine (il principale metabolita della clorochina, che ha anche proprietà antimalariche) sono stati negativamente associati con titoli anticorpali log. Clorochina presa nella dose raccomandata per la profilassi della malaria in grado di ridurre la risposta anticorpale a immunizzazione primaria con il vaccino intradermico la rabbia diploide-cellula umana. Le madri che allattano A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Clorochina, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto del potenziale beneficio clinico del farmaco per la madre. L'escrezione di clorochina e il principale metabolita, desethylChloroquine, nel latte materno è stato studiato in undici madri che allattano a seguito di una singola dose orale di Clorochina (600 mg di base). La dose massima giornaliera del farmaco che il bambino può ricevere da allattamento era circa 0,7% della dose iniziale materna del farmaco nella chemioterapia malaria. è necessaria una chemioprofilassi separato per il bambino. Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE. Geriatric Utilizzare Gli studi clinici della clorochina pasticche di fosfato non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Tuttavia, questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. Reazioni avverse Sensi speciali: oculare: Maculopatia e la degenerazione maculare sono stati segnalati e possono essere irreversibili (vedi AVVERTENZE), irreversibili danni alla retina in pazienti che ricevono a lungo termine o highdosage terapia 4 aminoquinoline; disturbi visivi (offuscamento della vista e difficoltà di messa a fuoco o alloggio); nyctalopia; visione scotomatous con difetti del campo di paracentrale, tipi di suoneria pericentrale, e scotomi tipicamente temporali, ad esempio difficoltà nella lettura con parole che tendono a scomparire, vedendo la metà di un oggetto, visione nebbiosa, e la nebbia davanti agli occhi. sono stati riportati anche opacità corneali reversibili. Auditory: tipo di sordità neurosensoriale; tinnito, ha ridotto l'udito nei pazienti con preesistente danni uditivi. Sistema muscolo-scheletrico: scheletrico miopatia muscolare o neuromiopatia che porta alla progressiva debolezza e atrofia dei gruppi muscolari prossimali, che possono essere associati con i cambiamenti sensoriali lievi, la depressione dei riflessi tendinei e conduzione nervosa anomala, sono stati notati. Sistema gastrointestinale: epatite, aumento degli enzimi epatici, anoressia, nausea, vomito, diarrea, crampi addominali. Pelle ed annessi: i rapporti rari di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa e simili eventi desquamazione tipo. eruzioni cutanee pleomorfo, della pelle e delle mucose pigmentarie cambiamenti; eruzioni lichen planus-like, prurito, orticaria, reazione anafilattica / anafilattica tra cui angioedema; rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS); fotosensibilità e perdita di capelli e candeggio di pigmento capelli. Sistema ematologica: Raramente, pancitopenia, anemia aplastica, agranulocitosi reversibili, trombocitopenia e neutropenia. Sistema nervoso: convulsioni, mal di testa lievi e transitori, polineurite. disturbi extrapiramidali acuti (come distonia, discinesia, lingua protrusione, torcicollo) (vedi AVVERTENZE e Over dose). modifiche neuropsichiatrici, tra cui psicosi, delirio, ansia, agitazione, insonnia, confusione, allucinazioni, cambiamenti di personalità, e la depressione. Sistema cardiovascolare: Raramente, ipotensione, il cambiamento elettrocardiografico (in particolare, l'inversione o la depressione del T-wave con allargamento del complesso QRS), e cardiomiopatia. sovradosaggio Sintomi Clorochina è molto rapidamente e completamente assorbito dopo l'ingestione. dosi tossiche di Clorochina può essere fatale. Il meno 1 g può essere fatale nei bambini. sintomi tossici possono verificarsi entro alcuni minuti. Questi consistono di mal di testa, sonnolenza, disturbi visivi, nausea e vomito, collasso cardiovascolare, shock e convulsioni seguiti da improvvisa e precoce respiratoria e arresto cardiaco. L'ipokaliemia è stato osservato con aritmie nei casi di intossicazione. L'elettrocardiogramma può rivelare fermo atriale, ritmo nodale, tempo di conduzione intraventricolare prolungato, e bradicardia progressiva che porta alla fibrillazione ventricolare e / o arresto. I casi di disturbi extrapiramidali sono stati segnalati anche nel contesto di sovradosaggio Clorochina (vedi AVVERTENZE e le reazioni avverse). Trattamento Il trattamento è sintomatico e deve essere pronta con evacuazione immediata dello stomaco da vomito (a casa, prima del trasporto in ospedale) o lavanda gastrica fino a quando lo stomaco è completamente svuotato. Se finemente polverizzato, carbone attivo è introdotta da sonda gastrica, dopo il lavaggio, ed entro 30 minuti dopo l'ingestione della antimalarico, può inibire ulteriore assorbimento intestinale del farmaco. Per essere efficace, la dose di carbone attivo deve essere almeno cinque volte la dose stimata di clorochina ingerito. Convulsioni, se presenti, devono essere controllati prima di tentare la lavanda gastrica. Se a causa di stimolazione cerebrale, la somministrazione cauta di un ultra barbiturico breve durata d'azione può essere provato ma, se a causa di anossia, dovrebbe essere corretta tramite la somministrazione di ossigeno e la respirazione artificiale. Monitor ECG. In stato di shock con ipotensione, un vasopressore potente deve essere somministrato. Sostituire i liquidi ed elettroliti, se necessario. compressione cardiaca o stimolazione possono essere indicati per sostenere la circolazione. Data l'importanza di sostenere la respirazione, intubazione tracheale o tracheotomia, seguita da lavaggio gastrico, può anche essere necessario. Dialisi peritoneale e scambiare trasfusioni sono state suggerite per ridurre il livello del farmaco nel sangue. le opzioni di intervento possono riguardare: diazepam per i sintomi, crisi epilettiche in pericolo la vita e la sedazione, epinefrina per il trattamento della vasodilatazione e depressione miocardica, la sostituzione di potassio con un attento monitoraggio dei livelli sierici di potassio. Un paziente che sopravvive alla fase acuta ed è asintomatico deve essere attentamente osservati per almeno sei ore. I fluidi possono essere costretti, e sufficiente cloruro di ammonio (8 g al giorno in dosi separate per gli adulti) possono essere somministrati per un paio di giorni per acidificare le urine per contribuire a promuovere l'escrezione urinaria nei casi di sovradosaggio sia o la sensibilità. La clorochina Dosaggio e somministrazione Il dosaggio di clorochina fosfato viene spesso espressa in termini di base clorochina equivalente. Ogni compressa da 500 mg di clorochina fosfato contiene l'equivalente di 300 mg di base clorochina. Nei neonati e nei bambini la dose è preferibilmente calcolato il peso corporeo. La malaria soppressione & ndash; Adulti: 500 mg (= 300 mg di base) esattamente lo stesso giorno di ogni settimana. Pediatric dose: Il dosaggio soppressivo settimanale è di 5 mg calcolato come base, per kg di peso corporeo, ma non dovrebbe superare la dose adulta indipendentemente dal peso. Se le circostanze lo permettono, la terapia soppressiva dovrebbe iniziare due settimane prima dell'esposizione. Tuttavia, in mancanza negli adulti, un (carico) dose iniziale doppia di 1 g (= 600 mg base), o nei bambini 10 mg base / kg può essere preso in due dosi separate, sei ore di distanza. La terapia soppressiva deve essere continuato per otto settimane dopo aver lasciato l'area endemica. Per il trattamento di attacco acuto adulti: una dose iniziale di 1 g (= 600 mg base) seguito da un ulteriore 500 mg (= 300 mg di base) dopo sei-otto ore e una singola dose di 500 mg (= 300 mg base) su ciascuno dei due giorni consecutivi. Ciò rappresenta una dose totale di 2,5 g clorochina fosfato o 1,5 g di base in tre giorni. Il dosaggio per adulti di basso peso corporeo e per i neonati e bambini deve essere determinato come segue: Prima dose: 10 mg base per kg (ma non superiore a una singola dose della base 600 mg). Seconda dose: (6 ore dopo la prima dose) base 5 mg per kg (ma non superiore a una singola dose di 300 mg base). Terza dose: (24 ore dopo la prima dose) base 5 mg per kg. Quarta dose: (36 ore dopo la prima dose) base 5 mg per kg. Per cura radicale di vivax e malariae terapia concomitante malaria con un composto di 8 aminoquinoline è necessario. Extraintestinali amebiasis adulti. 1 g (600 mg di base) al giorno per due giorni, seguiti da 500 mg (300 mg di base) al giorno per almeno due o tre settimane. Il trattamento è di solito combinato con un amebicide intestinale efficace. Come si clorochina in dotazione Compresse contenenti 500 mg di clorochina fosfato USP, equivalenti a 300 mg di base Clorochina Bottiglia di 25 (NDC 64980-178-02) Flacone da 100 (NDC 64980-178-01) Flacone da 500 (NDC 64980-178-05) Bottiglia di 1000 (NDC 64980-178-10) Bianco, rotondo, compresse rivestite con film biconvesse, con debossing di & lsquo; CN 500 & rsquo; su un lato e superficie liscia sull'altro lato. Erogare nel contenitore ben chiuso, resistente alla luce, come definito nella USP / NF. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; & Ndash; 30 & deg; C (59 & deg; & ndash; 86 & deg; C) [Vedi USP Controlled temperatura ambiente] RIFERIMENTI A seguito di morti per malaria inappropriato malaria chemioprofilassi & ndash; Stati Uniti, 2001. MMWR settimanale, 2001; 50 (28): 597 & ndash; 599. Ullberg S, Lindquist N G, Sjostrand S E: L'accumulo di farmaci chorioretinotoxic nell'occhio del feto. Nature 1970; 227: 1257 Prodotto da: NATCO Pharma Limited Kothur - 509.228, India. Prodotto per: Aumento Pharmaceuticals Inc. Allendale, New Jersey 07401 & Mdash; & mdash; & mdash; PRINCIPAL DISPLAY & mdash; & mdash; & mdash; L'aumento & reg; NDC 64980-178-02 Chloroquine Phosphate compresse, USP Per l'utilizzo in malaria e extraintestinali Amebiasis Solo Solo il 25 Compresse Rx
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